薄膜包衣的關鍵組成

薄膜包衣的關(guan) 鍵組成

1. 工藝穩健性：

工藝穩健性是指從(cong) 工藝的開始到結束能盡量少更改控製參數、少人員幹預。這種理想的狀態需要各方麵都比較才可以實現。與(yu) 持續工藝驗證要解決(jue) 的問題一樣，如果一個(ge) 處方從(cong) 工藝流程開始就有缺陷，那麽(me) 你也很難寄望通過包衣彌補。

固體(ti) 製劑工序相對比較多，有時會(hui) 有一種依賴心理，比如因為(wei) 原輔料性質變化導致製粒產(chan) 出的顆粒不好，製粒可能會(hui) 希望壓片工序調整解決(jue) ，接下來如果因為(wei) 顆粒不好導致產(chan) 出的片芯不好，壓片可能會(hui) 希望包衣工序調整解決(jue) ，但問題在於(yu) 包衣並不是工序，無法掩蓋全部缺陷，很多時候包衣失敗其實從(cong) 製粒就開始失敗了。因此，工藝穩健性是基礎，接下來內(nei) 容都是在這個(ge) 基礎上進行優(you) 化。

2.產(chan) 品裝載量：

通常描述裝載量是不能在噴霧區域露出擋板，這一點沒有疑問，擋板等不鏽鋼件溫度較低，幹燥較慢，噴在上麵容易造成粘附。為(wei) 了提高包衣效率裝載量應盡可能多（隻要片不會(hui) 掉出來就好），過少的裝載量會(hui) 造成片床滑動包衣不均勻。需要注意的是裝載量應保證在片床形成均勻的瀑流後能*覆蓋排風室，否則無功熱風會(hui) 降低幹燥效率，延長包衣時間。當然也有一類能夠調節排風室大小的“鞋"式包衣機可以解決(jue) 此問題。

3.包衣鍋轉速：

有一個(ge) 考察轉速與(yu) 包衣均勻程度的試驗，試驗中可以看出片麵包衣厚度大於(yu) 片徑麵，片徑麵大於(yu) 兩(liang) 者交界的棱邊。考慮到棱邊不易觀察選擇片徑麵比較，可以看出提高轉速減少片床滑動改善瀑流後包衣更均勻，但過快的轉速又會(hui) 導致磨損增加。

影響轉速設定的參數比較多，例如：片芯大小外形、片芯脆碎度及光滑程度，擋板，裝量，幹燥能力等。片芯的大小外形、光滑程度，擋板的外形對片床瀑流的形成有影響，表麵平坦的片芯有時會(hui) 因幹燥不及時粘結在一起形成雙胞胎片甚至多胞胎片，當然給片芯平麵增加一個(ge) 很小的弧度就能解決(jue) 。

片芯脆碎度不難理解，如果脆碎度較差，過快的轉速就會(hui) 導致磕邊、碎片等產(chan) 生。片芯的裝載量較少時為(wei) 了彌補片床滑動可以提高轉速改善。另外包衣過程的幹燥速度和幹燥能力也影響轉速，如果幹燥速度較慢，可以通過減少噴量並降低轉速增加幹燥時間改善。因此轉速選擇能使片床形成瀑流的低轉速即可。

4.噴塗範圍及噴霧分布：

噴塗範圍與(yu) 噴槍設計直接相關(guan) ，數量、安裝角度以及安裝距離都會(hui) 有直接的影響。比較的噴槍大體(ti) 可以保證在整個(ge) 噴霧區域液滴相對分布均勻，國內(nei) 的目前效果稍差。對於(yu) 現在常見的多槍設計包衣機，應該注意的是要避免多槍噴霧區域中間出現重疊或漏點，影響包衣層均勻度，當然還要防止噴到鍋壁上。

對於(yu) 噴槍的高度並沒有一個(ge) 明確的數值，大體(ti) 上薄膜衣在片床上方30cm就好，腸溶衣可以更低一點，噴槍的角度應與(yu) 形成瀑流後的片床垂直，防止包衣液反彈。關(guan) 於(yu) 噴槍是安裝在片床的正中還是上1/3處並沒有明確的指示，兩(liang) 個(ge) 位置都可以接受，相對來說安裝在上1/3處可以經過更長的幹燥時間。

5.包衣液流速：

蠕動泵因其良好的流量控製能力與(yu) 無汙染的優(you) 點被廣泛用於(yu) 輸送包衣液，但在實際應用中可以發現在轉速較低的位置，包衣液的輸送量變化比較大，不夠均勻。理想的情況下為(wei) 了獲得相對穩定的流速，蠕動泵泵速可以設置在量程的中位，例如對於(yu) 0-200轉的蠕動泵，使用泵速約為(wei) 100能取得較好的流量控製效果，如不適用可以使用管徑較細的泵頭。

對於(yu) 每個(ge) 噴槍單獨送液的包衣機，假如需要更換橡膠軟管的話同一個(ge) 泵頭幾根管全部換掉。有一個(ge) 案例是本來挺穩定的包衣機更換其中一根軟管後效果下降，經排查發現新舊軟管彈性有差異導致包衣液流量變化。

6.幹燥：

對於(yu) 包衣工序的幹燥來說，風量比溫度重要，這也是國內(nei) 外設備性能差異的主要來源。需要說明的是關(guan) 於(yu) 進排風形成的負壓控製，並非負壓越大越好，負壓過大加料門口會(hui) 漏風影響噴霧效果，因此建議的是采用較小的負壓甚至有負壓就好。另外近幾年隨著水性包衣的推廣，很多人誤把包衣溫度當成了進風溫度，比如卡樂(le) 康所建議的包衣溫度40℃是指片床溫度，此時進風溫度即使為(wei) 70℃也不影響，當然片床溫度測量盡量測試剛噴過位置的中間區域。

對於(yu) 幹燥過程來說，預熱可以使包衣獲得更好的幹燥效果從(cong) 而提高包衣效率，國外的產(chan) 品片芯一般做的比較，預熱後有利於(yu) 提率，國內(nei) 很多片芯預熱後可能會(hui) 導致脆碎度下降等不良後果（比如部分中藥），因此是否預熱不在強製建議，根據片芯的能力確定。

7.用於(yu) 包衣的片芯：

比如片芯的機械完整性、薄膜粘附性、標示（刻痕）、薄膜均勻度，對於(yu) 片芯來說，脆碎度比硬度更重要，建議的片芯脆碎度低於(yu) 0.5%，不超過0.1%，硬度8-10Kp，當然這隻是理想的建議值實際上很多片劑硬度4Kp也可以包衣。片劑本身的粘附性取決(jue) 於(yu) 孔隙度，理論上微晶纖維素＞乳糖＞蔗糖＞磷酸氫鈣。（ps：曾經見過一個(ge) 處方，包衣粘附性較差，在包衣中加入少量糖改善附著性）如果壓片的模具有磨損導致片芯帶有環溝或飛邊，包衣的時候包衣液不易覆蓋或包衣過程中飛邊脫落也會(hui) 影響包衣的均勻度。

如果是刻痕片，還要結合片形分析易磨損位置，在刻痕時規避或調整。另外片芯的配方對於(yu) 包衣效果也有較大的影響，比如硬脂酸鎂，硬脂酸鎂外觀呈片狀，潤滑的機理是在顆粒表麵進行包裹，因此硬脂酸鎂混合時間不宜過長，1-2min就好。用量過多或混合時間過長可能會(hui) 使片芯鬆軟，可壓性下降、溶出降低以及膜粘附性下降（這對於(yu) MCC或可壓澱粉等塑性形變輔料影響較大，對乳糖等脆性形變輔料影響稍小，脆性斷裂相當於(yu) 增加了接觸麵積）。另外還有超級崩解劑可能導致包衣後片麵有坑點不光滑，這是因為(wei) 超級崩解劑作用機製是吸水膨脹，包衣過程中超崩吸濕膨脹造成。